2025年6月15日，Sarepta Therapeutics发布紧急公告：又一名无法行走的杜氏肌营养不良症（DMD）患者在接受其基因疗法Elevidys治疗后因急性肝衰竭死亡。这是继3月18日首例16岁患者死亡后，短短三个月内发生的第二起致命事件。两例死亡患者均处于疾病晚期（非行走状态），且存在近期感染史，死因均指向急性肝衰竭。

Sarepta立即暂停向非行走患者供应Elevidys，并自愿暂停关键III期验证试验ENVISION；合作伙伴罗氏同步叫停海外临床试验。FDA要求全面审查安全协议，欧洲药品管理局（EMA）可能推迟审批进程。盘前暴跌38%，股价跌至2024年以来最低点，值较2024年高位缩水超70亿美元。

讽刺的是，Elevidys曾以全球最贵单剂药物（320万美元≈2,320万人民币）的身份被誉为“基因治疗里程碑”，如今却因连续致命事件沦为行业风险管控失败的标志性案例。

Elevidys是一种基于腺相关病毒载体（AAVrh74）的基因疗法，通过单次静脉输注，将编码缩短版功能性抗肌萎缩蛋白（微抗肌萎缩蛋白）的基因递送至患者骨骼肌细胞，弥补因DMD基因突变导致的蛋白缺失，从根源上治疗疾病。与传统“外显子跳跃”疗法（需定期输注）不同，Elevidys是一次性治疗方案，旨在实现长期疗效。

2023年5月12日FDA专家咨询委员会（Advisory Committee Meeting）对Elevidys上市申请的投票细节及背景分析，基于FDA官方会议记录及权威媒体报道：最终投票：8票支持 vs 6票反对

核心争议点：

· 疗效证据薄弱：III期临床试验EMBARK未达主要终点（NSAA运动评分无统计学显著改善，p=0.08）。

· 替代终点的可靠性：微抗肌萎缩蛋白表达水平是否真正预测临床获益尚无定论。

· 安全性隐忧：早期试验中报告肝损伤、心肌炎及免疫介导肌炎风险。· 适应症扩大埋隐患：2024年6月，FDA将适应症扩展至4岁以上所有患者（行走患者常规批准，非行走患者加速批准），覆盖80% DMD人群，但针对非行走患者的加速批准需ENVISION试验验证。

支持票代表：Dr. Barry Byrne（佛罗里达大学儿科主任）：“DMD患儿每天都在失去肌肉功能，现有疗法仅延缓而非阻断疾病。Elevidys的蛋白表达数据是可信的生物活性证据，值得给予机会。”（来源：FDA会议记录第87页）

反对票代表：Dr. Tempestt Blackwell（FDA统计学家）：“当主要终点失败时，依赖探索性次要终点或生物标志物批准药物，将开创危险先例。我们不能用‘希望’替代确证性证据。”（来源：FDA会议记录第102页）

尽管疗效存疑，Elevidys创下罕见病药物商业化奇迹：320万美元≈2,320万人民币定价基于“一次性治愈”假设及研发成本分摊模型。2023年上市半年收入2亿美元，2024年全年销售额达8.21亿美元；2025年初公司预测年销售额将冲至29-31亿美元。截至2025年6月，全球接受Elevidys治疗患者超900人，2025年接受治疗的非行走患者约140人。

两例死亡事件直指基因疗法的核心风险——腺相关病毒（AAV）载体的肝毒性。其机制复杂且管理难度极高：

肝脏天然富集效应：AAV载体经静脉注射后，60%以上蓄积于肝脏。Elevidys采用高剂量策略（2×10¹⁴ vg/kg）以穿透肌肉屏障，却加剧肝脏代谢负荷。当剂量超过10¹⁴ vg/kg时，可能激活T细胞攻击感染肝细胞或引发补体系统过度反应，导致爆发性肝炎。

免疫抑制方案的漏洞：现有方案依赖糖皮质激素抑制T细胞，但忽视病毒感染风险：两名死亡患者均有巨细胞病毒（CMV）感染史，而激素可能抑制CMV特异性T细胞，导致病毒再激活，与肝毒性产生协同效应。未将CMV筛查纳入常规管理，也无预防性抗病毒治疗。

两起死亡事件致股价累计下跌84%，市值缩水超70亿美元。公司暂停2025年收入指引，拟重新评估成本结构。关键验证试验ENVISION暂停可能延迟适应症全面批准Elevidys的悲剧性转折——从"全球最贵单剂疗法"（320万美元）到三个月内两例肝衰竭死亡——绝非单一企业的危机，而是整个基因治疗领域亟需正视的困局。

两例死亡患者均为疾病晚期且合并感染的非行走人群，恰是临床试验中代表性最薄弱的群体，暴露了风险分层机制的系统性缺失。Elevidys的定价逻辑（320万美元≈2,320万人民币）建立在"终身治愈"的假设上，但当疗效存疑且致命风险显现，支付方与患者被迫成为赌局的最终承担者。