2026 年 1 月 6 日，赛诺菲普乐司兰钠（Plozasiran）在中国获批。而在全球视野下，针对 APOC3 靶点的竞争已进入白热化阶段，Ionis 的同靶点药物 Olezarsen 也是这一赛道的关键玩家。

这是罕见的一幕：针对同一个靶点，代表 ASO（反义寡核苷酸）与 siRNA（小干扰 RNA）两种不同技术路线的“集大成者”，在同一时期展开角逐。

随着近年来siRNA药物在代谢领域的强势表现，业界关于“技术迭代”与“主导权更替”的讨论从未止步。但随着这两款药物的相继获批，我们发现事实远非简单的“替代”或“终结”。这两款药物的并存，实际上揭示了小核酸药物领域殊途同归的科学进阶与差异化的临床抉择。

长期以来，业界普遍关注siRNA的“催化沉默”机制与ASO的“1:1 化学计量”机制在临床上的转化差异。在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）这一极难治疗的适应症上，两者的 III 期临床数据展现出了不同的特征。

· 普乐司兰钠（siRNA）： 根据刚刚支持中国获批的 III 期及全球 PALISADE 研究数据，其在 FCS 患者中展现了惊人的爆发力，甘油三酯（TG）较基线降幅达到了80% 左右。

· Olezarsen（ASO）： 作为这一领域的先行者，在其关键 III 期 BALANCE 研究中，也证实了显著的疗效。尽管其报告的经安慰剂调整后 TG 降幅（约 50% 区间）在直观数值上低于普乐司兰钠，但这很大程度上源于统计口径的严谨性，其临床意义依然极高，足以改变患者无药可用的现状。

虽然缺乏头对头（Head-to-Head）研究，且不同试验的基线特征可能影响读数，但需警惕统计方法（绝对降幅 vs 相对降幅）带来的视觉偏差——若统一口径，两者的实际降脂效力均非常强劲。相比于单纯的深度比拼，siRNA 的优势更多体现于 RISC 复合体高效的循环切割机制，这种机制带来的长效性更契合 FCS 慢病管理的长期依从性需求。

对于ASO，行业过去最大的顾虑笼罩在第一代药物Volanesorsen的“血小板减少症”阴影下。但必须指出，新一代药物已不可同日而语。

Olezarsen采用了 LICA（配体偶联反义技术，即 GalNAc-ASO）。这一技术的引入，极大提升了入肝效率，从而大幅降低了给药剂量。FDA 披露的审评资料及学术发表显示，Olezarsen未再出现严重的血小板减少信号，其安全性特征较前代有了质的飞跃。

而普乐司兰钠在安全性上同样表现优异。在多项临床研究中，总体不良事件与安慰剂组相当。这标志着，无论是 siRNA 还是 ASO，通过 GalNAc 技术，都已有效解决了早期核酸药物的脱靶与毒性痛点。

若疗效都能满足临床基线，未来的市场分流将由什么决定？答案是：依从性。这或许是 siRNA 目前最显著的差异化优势：

· Olezarsen (ASO)： 通常为每月一次（Q4W）皮下注射。

· 普乐司兰钠 (siRNA)： 仅需每季度一次（Q3M）皮下注射。

在 FCS 这种罕见病领域，患者可能愿意为了治疗而接受每月注射。但如果未来适应症拓展至高甘油三酯血症（SHTG）这一更广泛的慢病群体，“一年仅需四次”的普乐司兰钠无疑拥有更好的依从性潜力和医疗经济学优势。

普乐司兰钠在中国的先发获批，确实让 siRNA 在代谢赛道上抢占了身位。但这并不意味着 ASO 技术的落幕。相反，科学界越来越清晰地认识到两者的互补版图：

· siRNA： 凭借 RISC 机制和长效性，在细胞质中对 mRNA 的降解效率极高，是肝源性分泌蛋白（如 APOC3、PCSK9）的强力克星。

· ASO： 作为一个单链分子，拥有进入细胞核的独特能力。在需要干预前体 mRNA（pre-mRNA）剪接、外显子跳跃的神经肌肉疾病（如 SMA）领域，ASO 依然是无可替代的王者。

普乐司兰钠的上市，是 siRNA 技术成熟度的一次完美展示：更深的降幅、更长的间隔。

对于中国医药从业者而言，这不仅是一个新药的引进，更是对后续国产管线（如恒瑞、瑞博）的一次高标准定调。在 APOC3 这个靶点上，siRNA 似乎正在确立其 Best-in-Class 的地位；而 ASO 则需要在特定适应症和差异化机制上继续寻找属于自己的高光时刻。