2025年2月5日，诺和诺德在其财报中披露，Monlunabant针对糖尿病肾病的II期临床试验未能达到主要疗效终点。该试验共纳入254例患者，评估每日10mg和25mg剂量的Monlunabant在16周内对尿白蛋白/肌酐比值（uACR）的改善效果，最终未能显示统计学上的显著差异。

2023年8月，全球GLP-1巨头诺和诺德以11亿美元收购加拿大生物技术公司Inversago Pharma，引发行业关注。Inversago的核心资产是新一代CB1受体阻滞剂，尤其是其主打产品Monlunabant（INV-202），被寄望于治疗糖尿病肾病（DKD）这一未被满足的临床需求。诺和诺德此举意图明确——在GLP-1药物之外，开辟代谢疾病领域的第二增长曲线。

然而，仅仅一年后，这一雄心勃勃的计划遭遇重挫。这一结果不仅让市场惊讶，也让人重新思考CB1受体阻滞剂的可行性。

CB1（大麻素受体1）曾是代谢疾病领域的明星靶点。2006年，赛诺菲推出的CB1阻滞剂Acomplia（利莫那班），凭借其减肥、降糖、改善血脂的“三重功效”，在欧洲获批上市，并迅速成为市场宠儿。然而，上市后发现其严重的精神副作用（如抑郁、自杀倾向），导致欧洲药监局（EMA）在2008年紧急撤市，赛诺菲因此损失超过10亿欧元。此后，CB1靶点研究几乎停滞。

Inversago的策略是通过“外周选择性”设计，避免药物对中枢神经系统的影响，仅作用于外周组织中的CB1受体，从而降低精神副作用的风险。诺和诺德正是看中了这一点，希望绕开前人的失败经验，重新点燃CB1赛道的希望。

在此之前，Monlunabant曾完成I期临床试验，该研究主要评估其安全性、耐受性和药代动力学特性，共纳入72例健康受试者。结果显示，Monlunabant在低剂量（5mg）和中等剂量（10mg）范围内表现出良好的安全性，并能有效降低外周CB1受体的活性。

此次Monlunabant的II期试验纳入254例糖尿病肾病患者，旨在评估其对尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的影响。结果显示，该药物在安全性方面表现良好，试验未发现严重精神副作用，证实了外周选择性设计的可行性。然而，在疗效方面，治疗组的UACR降幅与安慰剂组无显著差异，未能达到主要终点。

这一结果引发了多重疑问：靶点机制是否真的适用于糖尿病肾病？过去的CB1研究多聚焦于体重管理，是否能显著影响糖尿病肾病仍存疑。患者分层是否合理，是否需要更精准的生物标志物来筛选可能受益的患者？剂量策略是否最佳，Inversago此前仅进行过I期低剂量试验，II期直接跳至高剂量，可能存在优化空间。

尽管历史上CB1拮抗剂因安全性问题受挫，近年仍有部分企业开始探索其在疾病中的潜力。

11亿美元的豪赌首战失利，诺和诺德为行业上了一堂“高风险创新”的实践课。CB1赛道的重生之路注定坎坷，但若能在机制研究、患者分层、联合用药上取得突破，或许仍有一线生机。正如一位投资人所言：“失败是创新的代价，但也是下一次爆发的起点。”