2024年8月1日，港股上市Biotech企业宜明昂科宣布，公司与SynBioTx 公司订立授权及合作协议(授权及合作协议)。

宜明昂科同意授予SynBioTx在大中华地区以外研究、开发及商业化若干靶向程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及血管内皮生长因子(VEGF)的双特异性抗体(包括候选产品 IMM2510)，以及若干靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的单克隆抗体(包括候选产品IMM27M)的独家授权。

根据授权及合作协议，公司将收取不超过5000万美元的首付款及潜在近期付款(包括1000万美元的首付款)，以及不超过21亿美元（约151亿人民币）的商业、开发及监管里程碑付款(包括不超过2.7亿美元的长期开发及监管里程碑付款以及不超过18亿美元的商业里程碑付款)，另收取按大中华地区以外全球销售净额的个位数至低两位数比例计算的特许权使用费。

交易披露后，宜明昂科港股盘中上涨了17%，公司总市值达62亿港元，港股流通市值38亿港元。

IMM2510由宜明昂科自主研发，是一款靶向VEGF及PD-L1的双特异性分子，采用单克隆抗体-受体重组蛋白(mAb-Trap)结构。IMM2510能够通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长和转移，并使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导Fc介导的抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞，从而发挥抗肿瘤免疫治疗作用。

同时靶向 PD-(L)1 和 VEGF的双特异性分子在治疗恶性实体瘤方面有着巨大的市场前景。今年5月，康方生物披露了依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）单药头对头K药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC III期临床数据取得阳性结果，点燃了业界对于其未来在该适应症上替代K药等PD-1单抗的期待。普米斯生物的PM8002（PD-L1/VEGF双特异性抗体）也在三阴性乳腺癌中取得亮眼的临床数据。而在2022和2023年，康方和普米斯分别与Summit Therapeutics和BioNTech达成了金额可观的授权合作。 

作为国内临床开发进度处于第一梯队的VEGF/PD-L1双特异性分子，宜明昂科的IMM2510多个项目已经进入临床phase Ib/II 阶段，包括单药和联合治疗项目。2024 ASCO年会上公布的I期剂量递增结果显示，IMM2510总体耐受性良好并在实体瘤中展示出积极的疗效信号：在不同剂量下，2例既往免疫治疗失败的非小细胞肺鳞癌患者及1例胸腺鳞癌患者取得了部分缓解（PR），在7例疾病稳定（SD）的实体瘤患者中， 4例取得肿瘤缩小15%以上的SD（其中两例为非小细胞肺癌）。

此次交易中的另一个产品IMM27M是新一代CTLA-4抗体，具有增强的ADCC活性。其可诱导靶向CTLA-4过度表达、具有免疫抑制作用的调节性T细胞的强效免疫反应，促进调节性T细胞从肿瘤微环境(TME)中清除，从而增强T细胞的抗肿瘤反应。

IMM27M已完成I期剂量递增的患者招募工作， 2023年ASCO年会上公布的数据显示IMM27M总体耐受性良好：在较广的剂量范围里，所有受试者均没有出现剂量限制性毒性(DLT)。在两例经过多线治疗后的激素受体阳性（HR+）的晚期乳腺癌患者中观察到积极的疗效(两例均获得PR)；一例晚期复发的实体瘤患者中观察到肿瘤缩小超过20%的SD。乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，根据WHO数据，2022年全球有230万女性被诊断患乳腺癌，激素受体阳性乳腺癌占总体乳腺癌的约70%。

IMM2510和IMM27M在肺癌、乳腺癌及其他实体瘤方面积极的疗效表现，为这两个产品在市场潜力巨大的实体瘤领域的后续开发打下了良好的开端。加上合作方和美国资本市场的加持，有望未来快速推进国际临床进展。

宜明昂科于2015年6月在中国成立，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。

目前，宜明昂科有十余款靶向先天性和适应性免疫系统的候选药物在研，包括5款处于临床阶段（已有7个正在进行的临床研究项目）、3款处于IND准备阶段和多款处于发现阶段及临床前阶段的候选药物。

宜明昂科从成立伊始，就一直被标签为CD47靶点研发的biotech。宜明昂科已布局了7款CD47药物，其中，核心产品替达派西普 (IMM01)是国内首个进入临床阶段的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。

IMM01已有三个适应症获批III期注册临床，其中IMM01联合替雷利珠单抗针对PD-(L)1单抗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）Ⅲ期注册临床试验于7月初完成首例患者入组给药。

作为一家全自研的创新药研发平台型公司，纵观宜明昂科产品线，除了CD47和本次对外授权的VEGF x PD-L1和CTLA-4 ADCC+, 亦有布局靶向CD24, CD70等创新分子，以及代谢领域大有可为的ActRIIA和此靶点相关的双抗。而在竞争格局相对良好且市场空间巨大的自免领域，宜明昂科的Amulirafusp alfa (IMM0306, CD47x CD20 mAb-Trap）已获得两个适应症IND批件。

2023年9月5日，宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司（以下简称“宜明昂科”）在香港联合交易所正式挂牌上市。

成立8年间，宜明昂科在创新药赛道颇受一级市场关注，在获张科领弋、礼来亚洲、国科嘉和等20余家机构青睐后，估值更是从2016年3月的0.71亿元，飙至2022年的8.29亿美元，涨超80倍。

宜明昂科此次授权合作方Instil Bio为一家专注创新肿瘤治疗的临床阶段biotech公司。根据该公司官网资料，其CEO Bronson Crouch是一位生物医药行业资深创业者和投资人，他曾投资的Peloton Therapeutics于2019年被Merk以11亿美金首付款收购，核心产品Belzutifan（PT2977）于2023年获FDA批准上市，治疗晚期肾细胞癌；另一家肿瘤免疫公司CoStim Pharmaceuticals, Inc.于2014年被诺华收购，成交金额未披露。

超20亿美金的在研双抗授权，除了给宜明昂科带来可观的现金流外，也将助力宜明昂科在市场空间更大的实体瘤板块加速推进。同时，一个个成功BD交易的背后也代表着国产创新药的崛起，和正在逐渐形成创新的新势力，势不可挡。