在医药财经领域，任何一家跨国制药巨头的风吹草动都可能引发市场的剧烈波动。7月25日以来，全球市值最高的药企礼来制药的市值蒸发了1200亿美元，公司股价重挫14%。

众所周知，礼来制药是目前全球市值最高的药企，其股票表现自2018年来一路长虹，以不到20美元/股的价格一路飙升至最高超过900美元/股。就在2024年7月15日，礼来制药股价达到历史最高点966.1美元/股，公司市值9100亿美元。

另一家减肥药巨头诺和诺德(NVO.US)也遭受重挫，虽然跌幅少于礼来，但过去八个交易日的跌幅接近10%，市值蒸发逾400亿美元。

在过去一周，Viking Therapeutics 和罗氏都公布了各自的减肥药试验积极进展，这引发了“减肥药双雄”礼来和诺和诺德股票的抛售，股价双双下跌。

股价的震荡更多反映了背后的信心博弈过程。今年7月初，美国总统拜登与参议院桑德斯喊话减肥药降价，在IRA拿畅销药药价开刀的大背景下，市场更多担忧的是未来减肥药价格的走势。

远期来看，诺和、礼来双巨头垄断GLP-1的时代或将不再，这也就让两家企业烈火烹油的股价走势隐含着一丝危险的味道。

据悉，维京治疗(Viking Therapeutics)和罗氏(Roche Holding AG)在过去一周可喜的减肥药试验数据，直接推动了礼来股价的下挫。随着竞争对手越来越接近拥有具有可行性的竞争药物，投资者认为礼来和诺和诺德在肥胖症市场的“双寡头垄断”地位有可能终结。

近日，Viking Therapeutics公布其第二季度与上半年财报，并宣布将推进其肥胖症疗法胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂VK2735皮下注射剂进入3期试验，以及口服VK2735进入2期试验。

Viking成立于2012年，现有员工仅27名。

Viking旗下还有治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以及罕见代谢相关疾病的疗法。

一周一次皮下注射VK2735在肥胖症的2期VENTURE研究中达到主要终点和所有次要终点。

与基线相比，接受15 mg剂量治疗13周的患者体重减轻达14.7%（14.6公斤，即约29.2斤），具统计学意义。患者在整个研究过程中，体重逐渐下降，且在第13周时未观察到体重减轻幅度达到平台期。

VK2735在试验当中显示出良好的安全性和耐受性。Viking已收到美国FDA的书面反馈，计划将该管线推进到3期开发阶段。该公司同时预计在今年晚些时候与FDA进行2期结束会议。

另一方面，口服片剂形式的VK2735在1期研究中也显示良好的安全性和耐受性，以及积极的临床效果趋势。受试者在28天的每日口服给药（2.5 mg至40 mg）后报告高达5.3%的体重下降。剂量递增研究正在进行中，Viking预计将在今年第四季度启动这一项目的2期试验。

受消息影响，维京治疗（Viking Therapeutics）股价最高涨38.7%，创五个月最佳表现，最终收涨超28%。

机构BTIG的分析师Justin Zelin指出，提前推进到三期临床试验的决定可能会使Viking Therapeutics的注射减肥药开发时间缩短一年，此前市场普遍估计该药物将于2029年上市。也就是说，与诺和诺德旗下的减肥“神药”Ozempic和Wegovy，以及与礼来旗下同款“神药” Zepbound能直接对垒的药物替代品，离正式上市更近一步了。

更重要的是，Viking Therapeutics的新药计划将给药负担调整为每个月注射一次，成为减肥药领域内首个如此打算的公司，将比“减肥双雄”目前的每周注射一次药物更有吸引力。

Viking Therapeutics加速推进减肥药注射剂开发的消息重创了竞争对手礼来和诺和诺德股价，一方面是由于Viking的药物同时研发注射剂和口服版，而且注射剂的给药时长更便利，更接近“推出一款可能轰动一时的药物”。另一方面，礼来和诺和诺德减肥神药面临供给短缺，“这意味着竞争对手有进入市场的回旋余地。”

此外，在上周三（7月17日），瑞士制药巨头罗氏宣布，其收购公司Carmot Therapeutics的第二种减肥药候选药物在早期试验中显示出积极效果。声明发布后，罗氏股价大涨6%。

据介绍，罗氏这款实验药CT-996是一款需每日口服一次的小分子GLP-1受体激动剂类药物。声明称，该药物在一项I期试验中，能够使患II型糖尿病的肥胖症患者的平均体重在四周内减少6.1%。

与礼来、诺和诺德需要注射的“减肥神药”相比，罗氏这款减肥候选药物仅需每日口服，用药方式更为便捷。有分析称，这将为不喜欢注射药物的肥胖症患者提供替代品。

口服减肥药市场的竞争明显正在升温。辉瑞近期宣布计划对其每日服用的减肥药danuglipron进行进一步测试。瑞士罗氏制药在本月早些时候表示，使用其口服减肥药CT-996的患者在一个月内比服用安慰剂的患者多减掉6.1%的体重。

特别是其减肥药物Zepbound（tirzepatide，替西帕肽，糖尿病适应症品牌叫Mounjaro）的停药反弹问题，成为了市场关注的焦点。

发表在《美国医学会杂志》上的一项研究显示，服用Zepbound 36周后转而服用安慰剂的参与者，在随后的52周内体重平均反弹了14.8%；而继续使用Zepbound的参与者体重平均减轻了5.5%。

如果以最终结果来看，继续服用Zepbound的对照组体重平均减少了60磅，腰围减少了9英寸，而服用安慰剂的一组体重平均减少了22磅，腰围减少了3英寸多一点。

显然，Zepbound停药可能会导致“减掉的体重大幅反弹”。对于GLP-1来说，停药反弹早已经是公开的事实。

这是因为，药物可以“即插即用”地影响患者的食欲和进食量，但并不能从根本上解决新陈代谢的病理，不可能像重启电脑那样刷新患者的身体。

很多医生将肥胖症视为一种慢性疾病，并将其类比于高血压：服用降压药物可以迅速有效地降低血压，但如果停止服用药物，患者的血压仍然会升至非正常的水平。

Zepbound的停药反弹问题并非孤例，而是整个减肥药领域普遍面临的挑战。只是，Zepbound的停药反弹速度和幅度，似乎远远超过竞争对手。

在Semaglutide的STEP 4戒断试验中，其中接受Semaglutide治疗20周后，部分参与者改用安慰剂，部分受试者则继续使用Semaglutide。

结果显示，继续使用Semaglutide组的受试者，从第20周到第68周的估计平均体重变化为-7.9%，而使用安慰剂的受试者为+6.9%。这也由此引发了市场的担忧。

欧洲药品监督管理局（EMA）风险评估委员会还表示，需要进一步了解可能与GLP-1受体激动剂有关的自杀和自残念头的潜在风险。

这一发现直接打击了市场对Zepbound长期疗效的信心，进而导致礼来股价的大幅下跌。

减肥药市场的竞争日益激烈，不仅体现在产品的迭代更新上，更在于停药后反弹这一关键指标的较量。

这要求药企在研发新药时不仅要关注减肥效果，还要充分考虑停药后的体重管理问题。

就礼来来说，尽管Zepbound遭遇了挫折，但礼来的产品管线布局依然展现出强大的潜力。例如，其GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide在上半年取得了显著的销售业绩，成为下一代“药王”的有力竞争者。

去年，摩根大通曾预期，在司美格鲁肽和替尔泊肽双巨头的推动下，2030年GLP-1这类药的年销售额将超1000亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets又把预期推到了1500亿美元。

这背后是持续增长的市场需求。2023年3月，世界肥胖联盟发布的最新版《世界肥胖地图》预测，到2035年，全球超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口的51%。

GLP-1药物在糖尿病和减肥药布局上，礼来和诺和诺德一直占据着全球领先位置。

其中，诺和诺德旗下司美格鲁肽系列包含3款产品，分别为皮下注射制剂Ozempic（用于降糖）、口服片Rybelsus（用于降糖）和减重产品Wegovy。2022年，司美格鲁肽销售额109亿美元，成为全球首个销售额超百亿美元的GLP-1药物大单品。

这一数据正在逐年上涨。2023年，司美格鲁肽实现销售额212.01亿美元，其中Wegovy暴涨407%，达到46亿美元。2024年第一季度，三款适应症及剂型不同的司美格鲁肽产品均保持了两位数及以上的增速， 而Wegovy的增速仍处于领先地位，实现销售额13.62亿美元，同比上涨106%。

礼来旗下替尔泊肽在2022年5月获美国FDA批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，成为全球首款GIP/GLP-1双靶点受体激动剂。2023年11月，FDA批准该药物用于体重管理，商品名为Zepbound。2023年，礼来实现营业收入341.24亿美元，其中，替尔泊肽贡献51.63亿美元销售额，占总营收比重15.13%。2024年一季度，该产品实现营收5.17亿美元，超过华尔街预期。

不过罗氏、辉瑞、安进、Altimmune、Viking Therapeutics等医药巨头，显然也看上了减肥药这块大蛋糕，纷纷入局。寻求在减肥药市场追赶上诺和诺德、礼来并瓜分市场份额。

随着竞争对手增多，当地时间2024年5月2日，诺和诺德召开财报电话会议，公司首席财务官Karsten Munk Knudsen表示，由于销量巨大加上竞争激烈，诺和诺德计划下调其减肥药Wegovy在美国的售价。

对于礼来和诺和来说，虽然已上市的产品可以算是站稳了脚跟，但各自的后续肥胖管线预计至少需要3年左右的时间才能上市。这三年的时间，可能足够 VK2735 做完3期临床。如果被收购，进度也可能会加速。

国内方面，今年5月，国家药监局官网显示，礼来（LLY）的重磅双靶点药物替尔泊肽注射液（穆峰达，Tirzepatide）在中国获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

此次获批让有“网红减肥药”之称的司美格鲁肽将在中国迎来新的竞争对手。更有行业分析师作出预测，五年内替尔泊肽或将超过司美格鲁肽成为销售额最高的减肥药。

作为礼来在GLP-1领域的明星药物，替尔泊肽于2022年5月获得美国FDA批准，适应症为与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（Mounjaro），减肥相关适应症（Zepbound）也随后于同年11月在美国获批。

根据弗若斯特沙利文预测，我国GLP-1药物的市场规模到2030年将超过500亿元。除了礼来和诺和诺德，国内企业也在GLP-1类药物上纷纷发力。据天风国际研报，截至2023年8月，共有106个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，其中中国企业临床占比约40%，恒瑞医药、石药集团、信达生物、华东医药等都有布局。左有诺和诺德，右有国内药企，礼来在中国市场的发展未必会一帆风顺。投资者认为到2030年，礼来和诺和诺德在减肥药市场的主导地位可能会终结。

礼来和诺和诺德的市值大跌事件给投资者敲响了警钟，在制药行业，技术进步和市场竞争是瞬息万变的事。医药企业在追求创新的同时，必须密切关注市场动态，做好风险评估和应对准备。